Każde oprogramowanie domyślnie obsługuje wiele rozszerzeń plików. Wolfram Research Mathematica obsługuje co najmniej 4 różnych rozszerzeń plików. Podstawowe pliki, które wspiera Wolfram Research Mathematica to pliki .NB. Nie zawsze wszysztkie wymienione na liście rozszerzenia wykorzysywane są jednak do zapisu efektów pracy w Wolfram Research Mathematica. Bardzo często, pliki z takimi rozszerzeniami wykorzystywane są jako pliki źródłowe danych wykorzystywanych przez Wolfram Research Mathematica.
Wolfram Research Mathematica może być wykorzystany do konwersji formatów plików, pomiędzy rozszerzeniami wymienionymi poniżej. Możesz otworzyć za pośrednictwem Wolfram Research Mathematica plik posiadający jedno z poniższych rozszerzeń i spróbować zapisać go w innym rozszerzeniu, również obsługiwanym przez Wolfram Research Mathematica.